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《癌细胞》揭示抗肿瘤免疫反应的新机制

2024-07-23    行业资讯


肿瘤微环境(TME)由增殖的恶性细胞、异质性的免疫细胞、多种基质细胞和非细胞组分组成。TME不仅影响肿瘤进展,还调控免疫治疗的效果。TME内各种元素的空间组织在促进或抑制肿瘤生长方面发挥关键作用,但介导这些功能的细胞空间定位和相互作用仍不清楚。


2024年7月18日,细胞应激生物学国家重点实验室、厦门大学生命科学学院/翔安医院毛开睿教授在Cancer Cell期刊在线发表了题为“Lymphatic-localized Treg-mregDC crosstalk limits antigen trafficking and restrains anti-tumor immunity”的研究论文,揭示了肿瘤微环境中调节性T细胞(Treg独特的空间定位及其抑制抗肿瘤免疫反应的新机制。

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本项目研究团队通过定量多重免疫荧光成像技术发现Treg特异性地聚集在肿瘤基质部位的淋巴管周围,Treg的这种特殊定位是由高表达免疫调节分子的成熟树突状细胞(mregDC通过趋化作用(CCL22/17-CCR4)所介导的,从而在肿瘤基质部位建立Treg-mregDC-淋巴管生态位

在该生态位中,mregDC促进并维持Treg细胞的活化状态,高表达免疫抑制性和共刺激分子,如PD-1、CTLA-4、ICOS、4-1BB和OX-40,进一步增强Treg-mregDC的相互作用。反过来,这些活化的Treg通过阻碍携带肿瘤抗原的mregDC向肿瘤引流淋巴结的迁移,从而抑制抗肿瘤适应性免疫应答的起始。

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研究示意图(图片来源:原始论文[1])

总的来说,该研究揭示了肿瘤抑制性免疫微环境的空间组织结构、驱动其形成的分子机制及其相应的生理功能。这不仅增强了拉霸LaBa360对肿瘤免疫逃逸的理解,还为免疫干预提供了新的靶点。


信息来源:药明康德


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